压片机片剂崩解延缓的问题
1片剂孔隙状态的影响。一般的崩解介质是水或人造胃液,其粘度变化不大。因此,影响崩解介质(水分)向片剂的渗透的四个主要因素是毛细管数(孔隙率),毛细管孔径(孔径R),表面张力γ和液体的接触角θ。影响这一点的因素有:(1)原材料的可压缩性。可压缩的原料在压缩时易于塑性变形。片剂的孔隙率和孔径R较小,因此透水的量和距离L较小,并且片剂的崩解缓慢。实验表明,将淀粉添加到某些片剂中通常可以增加其孔隙率,显着增加片剂的吸水率,并促进片剂的快速崩解。然而,不能得出结论,淀粉越多越好,因为过多的淀粉使得难以形成压缩性差的片剂
(2)颗粒的硬度。当颗粒(或材料)的硬度较小时,由于压缩而容易破裂,因此压缩片剂的孔和孔径R较小,因此透水的量和距离L也相对较小,片剂崩解也很慢;否则,它会更快分解。
(3)压缩力。通常,压力越高,片剂的孔隙率和孔径R越小,水渗透的量和距离L越小,并且片剂的崩解越慢。因此,压片过程中的压力应适中,否则压片太难崩解。然而,一些片剂的崩解时间随着压力的增加而减少。例如,非那西丁片剂使用淀粉作为崩解剂。当压力低时,片剂的孔隙率大,并且崩解剂具有足够的吸水率。溶胀室难以起崩解作用,压力增加时孔隙率较小,吸水后崩解剂有足够的膨胀空间,片剂膨胀溶胀快。
(4)润滑剂和表面活性剂。当接触角θ大于90°时,cosθ为负,并且水不能渗透到片剂的孔中,即,片剂不能被水润湿,因此难以崩解。这要求药物和赋形剂具有较小的接触角θ。例如,如果θ较大,则疏水性药物阿司匹林的接触角θ较大,则需要添加适量的表面活性剂以提高其润湿性并减小接触角θ。增加cosθ值,从而加快药片的崩解速度。片剂中常用的疏水性润滑剂也会严重影响片剂的润湿性,增加接触角θ,使水难以渗透并引起缓慢崩解。例如,硬脂酸镁的接触角为121°。当与颗粒混合时,它将被吸附在颗粒表面,从而使片剂的疏水性显着增强,并且水不易渗透且崩解变慢,特别是对于硬脂精而言。当镁酸的量大时,这种现象更加明显。类似地,当疏水性润滑剂和颗粒混合更长的时间并且混合强度更大时,颗粒的表面将被疏水性润滑剂更完全地覆盖。因此,片剂的孔壁具有强疏水性,这显着延长了崩解时间。因此,在生产实践中,应严格控制润滑剂的种类,用量,混合强度和混合时间,避免大量浪费。
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